手术后辅助化疗是III期或高危II期结肠癌的标准治疗方案，但仍有20%-30%的患者出现复发转移。中山大学附属第六医院汪建平教授、邓艳红教授、黄美近主任医师团队开展的OPTICAL研究，证实新辅助化疗（将原本术后进行的化疗部分移至手术前进行）可为局部进展期结肠癌患者带来7%的病理完全缓解率和20%的肿瘤降期率（降至0-I期），且女性患者获益更为显著。

在6月6日举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，邓艳红教授代表研究团队受邀就该项研究成果进行报告，这也是结直肠癌领域唯一来自中国的口头报告。

邓艳红教授代表研究团队受邀就研究成果进行报告。

调整化疗顺序疗效提升

“（ASCO）现场点评专家提到这个策略安全可行，我们认为有了循证医学数据的支持，可以为病人提供多一种治疗选择。”近日，中山六院OPTICAL研究团队接受记者采访，邓艳红教授对结肠癌新辅助化疗研究进行解读。

据介绍，结肠癌治疗以手术为主，术后再根据患者情况判断要不要做化疗，这个治疗标准沿用了近20年。对于III期和高危II期结肠癌患者，术后以奥沙利铂为基础的辅助化疗，但仍有20%-30%的患者会出现复发转移。近年来，医学家尝试将新型化疗药物和靶向药物应用于结肠癌辅助治疗，均未能进一步提高疗效。

围绕寻找提高结肠癌患者预后的治疗新策略，OPTICAL研究探索对目前结肠癌经典化疗方案进行顺序优化，将原本术后进行的化疗部分移至手术前进行（即新辅助化疗），再进行手术及术后化疗。

研究结果提示，术前接受3个月的FOLFOX（主要药物有奥沙利铂、氟尿嘧啶及亚叶酸钙）或CAPOX方案（卡培他滨和奥沙利铂为主的双药联合方案）新辅助化疗的患者和直接手术患者的3年无病生存率分别为78.4%和76.6%，新辅助化疗组患者的3年生存率（94.9%）显著高于直接手术组患者（88.5%），同时，新辅助化疗可以为局部进展期结肠癌患者带来7%的病理完全缓解率和20%的肿瘤降期率。

邓艳红教授对研究成果进行解读。

“这意味着，经过新辅助化疗，有7%的病人肿瘤完全治愈，可能不用手术。20%的病人肿瘤从II期、III期降到I期，3年无病生存率达90%-95%，患者明显获益。” 邓艳红教授解析道，对于更晚期（病理分期T4或T3浸润肌层深度≥5mm）的患者，研究显示经新辅助化疗术后复发转移从20%降到10%。

此外，该方案在设计上，将原先术后6个月的辅助化疗分为术前3个月、术后3个月分别进行，理论上没有增加患者治疗费用和化疗不良反应，患者对新辅助化疗的依从性超过90%，总体上显示该策略是安全可行的。

年轻女性患者获益更大

据了解，该项由中山六院牵头，全国28家高水平医院参与的“局部进展期结肠癌新辅助化疗的多中心、随机对照、III期临床试验（OPTICAL）”于2016年1月启动，历时6年。入组受试者有752例，患者年龄为18-75岁，组织学证实为结肠腺癌，且要求肿瘤远端距离肛缘至少12厘米，CT评估为局部进展期结肠癌。

“研究结果显示有27%的患者显著受益，这是非常有意义的。”汪建平教授表示，近十来年，中国学者开展的规范前瞻性研究走上国际舞台，逐渐获得学界认可，今年就有18项由中国学者开展的研究入选ASCO口头报告，OPTICAL研究是唯一一项结直肠癌领域的研究结果。

目前，我国结肠癌早期患者的比例约10%，大部分患者首诊都是到了局部进展期，占60%左右，患者群体较大，还有20%-30%的患者首诊为晚期。针对局部进展期结肠癌新辅助化疗，OPTICAL研究显示出令人欣喜的结果，新辅助化疗对比直接手术，患者总生存期显著延长，提高了6.4%。亚组分析还提示，肿瘤浸润程度较深的（分期为T4）、年轻女性（小于50岁）患者从新辅助化疗中获益更大，尤其女性获益非常显著，达到84%，为推动临床策略的优化提供了循证医学的证据。

中山六院OPTICAL研究团队。 张源泉 摄

化疗效果好或无需手术

邓艳红教授指出，新辅助化疗的优势主要体现在三点：第一，术前缩小原发肿瘤，提高了根治性手术的切除率；第二，减少术中肿瘤细胞种植播散；第三，有效杀灭微小转移灶和亚临床病灶，降低术后转移风险。

病理完全缓解率是评价新辅助化疗疗效的一个关键指标，如果患者在接受新辅助化疗后实现病理完全缓解，是否可以不做手术？目前在结直肠癌领域是一个研究热点。

邓艳红教授表示，距肛缘12厘米以上的结肠癌外科治疗损伤比较小，手术相对容易，而距肛缘小于12厘米尤其小于5厘米的直肠癌，手术面临着可能保不住肛门或损伤其他器官功能的风险。对于低位直肠癌，国际上有学者认为新辅助化疗获得病理完全缓解，视为治愈，不再需要手术。今年ASCO也传达出一个观点，对于合适的病人，术前免疫治疗如果达到100%的临床缓解，不做手术。

下一步，研究团队将开展进一步研究，精准筛选直肠癌新辅助化疗的敏感人群，并探索新的靶点，进一步研究应用新型药物在患者手术前的获益，推动结直肠癌靶向、免疫治疗进展。

【记者】江玲

【通讯员】简文杨 戴希安 胡华斌

编辑　朱斌

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