在移植自体冻融卵巢组织5个多月后，16岁的晓晓（化名）于近日迎来了人生第一次月经来潮。
2019年，患有重度地中海贫血的她出于生育力保护的需要，在接受骨髓移植治疗前冻存了部分卵巢组织和体外成熟的卵母细胞。如今，卵巢组织顺利回植体内，她和同龄人一样拥有了花样青春，成为国内首例青春期前重度地贫患儿自体冻融卵巢组织盆腔内移植成功病例。
患儿卵巢组织切片。
卵巢组织切片冻存
晓晓来自广东顺德，出生后即诊断为重度β地中海贫血，需每月输血、排铁维持生命，生长发育也受到很大影响，相比同龄人十分瘦弱。2019年，14岁的她身高仅有1.48米。为求彻底治疗，晓晓的父母决定接受血液专科医生的建议，让孩子进行造血干细胞移植，这也是目前唯一有效治愈重度地中海贫血的方法。
按照治疗常规，造血干细胞移植需要先通过大剂量放、化疗彻底破坏自身造血和免疫系统，再移植异体造血干细胞，以重建造血和免疫功能。晓晓最后治疗效果很理想，成功摆脱了输血。
但在治疗过程中，放化疗对身体某些器官的损伤是不可逆的，例如卵巢功能，这也是许多血液病、肿瘤患者需要面对的问题。经复诊评估生育力，晓晓的AMH（缪勒管激素，评价卵巢储备功能的一项检查指标）由治疗前的5.43降至0.01，这意味着卵巢功能完全衰竭，相当于绝经期女性卵巢，不能有月经来潮，成年后也没有生育能力。
好在，晓晓在造血干细胞移植前多走了一步——进行生育力保存。晓晓的父母不愿孩子的人生留下遗憾，在晓晓治疗前一个月就找到了中山大学附属第六医院生殖医学中心梁晓燕教授求助。
2019年11月，晓晓在该院经小儿腹腔镜手术顺利摘下一侧卵巢，经过严格的操作流程冷冻卵巢皮片11片，获卵24枚，冷冻9枚成熟卵子。等待合适时机再移植回体内，恢复卵巢功能。
自体移植“复苏”卵巢
及至今年1月，晓晓在造血干细胞移植近三年来，病情稳定。梁晓燕教授团队决定为16岁的她重启“青春发育计划”，经严密计划、反复讨论手术及培养室解冻的细节，手术团队李满超医生等为晓晓在盆腔原位移植5片解冻的卵巢皮片，手术历时1个小时。
移植术前，方丛主任医师与孙鹏胚胎师小心解冻卵巢组织。
术后予密切监测，终于在今年6月份盼来了好消息，复查结果提示晓晓的卵巢功能已开始恢复，性激素恢复正常水平，影像学检查发现子宫、乳房也已经开始增大发育。6月24日，晓晓迎来了人生第一次月经来潮。晓晓的妈妈喜极而泣，梁晓燕教授团队也为之振奋。
据了解，中山大学附属第六医院生殖医学中心早在2012年建立了华南地区首家生育力保存中心，梁晓燕教授团队近年来为许多临床有需要的女性开展了生育力保存，其中包括多名患有肿瘤、血液病的儿童患者。但在此前，国内尚无儿童卵巢移植成功的案例。
梁晓燕教授介绍，2020年国家癌症中心数据显示，儿童肿瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液肿瘤为主，如白血病及淋巴瘤等，占所有儿童肿瘤的70%左右。此外，在我国两广地区，地中海贫血是一种多发疾病，广东人群地贫基因携带率高达16.8%，患儿基数较大。
晓晓通过移植自体冻融卵巢组织成功诱导青春期发育，是目前国内首例、也是最小年龄的自体卵巢组织冷冻后解冻移植成功病例，为这类患儿带来了希望，也提供了一条可行路径。肿瘤、血液病患儿在接受手术、放疗、化疗等可能造成生殖内分泌功能衰退、丧失的治疗之前，可以选择进行生育力保存，保留一份希望。
梁晓燕教授团队。
生育力保存不留遗憾
那么，女童进行生育力保存和成年女性有何不同呢？据了解，目前女性生育力保存技术主要包括胚胎冷冻、卵子冷冻、卵巢组织冷冻。根据国内外生育力保存指南建议，卵母细胞冷冻保存主要针对未婚女性，已婚育龄女性可选择冻卵、胚胎冷冻保存。卵巢组织冷冻主要适用于青春期前的儿童或需紧急生育力保存的患者。
卵巢组织分离出的卵子。
相较于胚胎冷冻及卵子冷冻，卵巢组织冷冻及自体移植既可保存患者的生育力，又可恢复患者一定的生殖内分泌可能。尤其对于卵巢功能衰竭的儿童而言，自体移植部分卵巢皮质可诱导青春期发育，实现日后正常生育，对患儿人生具有重要意义。
中山六院生殖医学中心方丛主任医师介绍，目前尚没有技术支持卵巢整体冻存，需要进行卵巢组织切片保存，对于切片过程中掉落的卵子，会同时进行处理冻存。卵巢组织移植采用皮片移植，也是因为卵子大部分停留在皮质，最大限度保存了生殖内分泌功能，这也是卵巢组织移植能够存活的主要原因。
国际上报道的卵巢皮片移植后功能最长维持7-11年，平均维持4年左右。以晓晓为例，若日后卵巢功能衰退，她还能经过二次手术，再次移植卵巢皮片。
目前，中山六院生殖医学中心已成功完成了3例卵巢组织移植，建立了完善的移植手术体系。2012年2月，完成国内首例同卵双胎姐妹间卵巢组织移植，2018年4月，为一名鼻咽癌患者进行自体冻融卵巢组织移植手术，患者均顺利恢复了卵巢功能，实现月经来潮。据了解，该中心接受卵巢组织冻存的人群覆盖多病种、不同年龄阶段，包括结肠肿瘤、胃癌、鼻咽癌、乳腺癌、血液系统疾病等病患。已为16名青春期前的儿童冷冻了卵巢组织，其中最小年龄患者4岁。
【记者】江玲
【通讯员】简文杨 戴希安
编辑 江玲
官方微博
微信服务号
微信订阅号