新快报讯 近年来，消化道肿瘤的发病率一直呈稳定增长态势，肿瘤的不同分子分型影响了消化道肿瘤患者的预后。挖掘更多的分子标志物及相关机制，对消化道肿瘤的诊断、治疗和预后发挥着重要的作用。近期，中山大学附属第六医院方乐堃研究员团队在消化道肿瘤代谢调控领域取得连续突破，为消化道肿瘤的诊断和治疗带来新的治疗靶点。依托系列成果，研究团队方乐堃研究员和邹邵敏博士后今年均获得了国家自然科学基金项目，近年来已获得六项国家自然科学基金资助。

结直肠癌患者化疗效果不佳是影响肠癌患者预后的主要因素。近日，方乐堃团队在肿瘤学经典杂志Cancer Research（Q1,IF:11.2）发表题为CSN6 mediates nucleotide metabolism to promote tumor development and chemoresistance in colorectal cancer的研究论文。论文阐明了CSN6通过泛素化调控DDX5-PHGDH轴从而影响核苷酸合成，最终诱导结直肠癌的发生和化疗耐药机制。丁酸作为肠道菌群代谢物之一，可降低CSN6表达，提高5-FU化疗疗效，为结直肠癌临床治疗提供潜在的新疗法。方乐堃研究员、李孟鸿教授和兰平教授为论文的共同通讯作者，邹邵敏博士后为论文的第一作者。

ACLT6A（BAF53A）已被认为是多种癌症的驱动因素。然而，科学家们对ACLT6A在消化道肿瘤中的作用仍然知之甚少。方乐堃团队先后分别在Nature著名子刊 Nature Communications (Q1, IF:17.6) 和Cell Death & Disease (Q1, IF:9)发表了两篇论文，为BAF53A分别在胃癌和肠癌的潜在治疗提供新思路。他们首先通过胃癌数据库和临床组织分析并多层面验证ACTL6A可以促进胃癌进展。随后，发现ACTL6A通过重编程谷胱甘肽代谢促进胃癌进展。最后，研究人员发现ACTL6A高表达的PDX病例对GCLC抑制剂BSO更加敏感。另外，在临床标本中，ACTL6A和GCLC表达呈正相关，且高表达ACTL6A或高表达GCLC的胃癌患者预后较差。该项研究成果中，杨紫青博士和邹邵敏博士后为论文的第一作者，方乐堃研究员、李孟鸿教授和康亮主任医师为论文的共同通讯作者。

在另外一项研究中，通过检测结直肠癌样本中BAF53A的表达，观察到BAF53A在结直肠癌组织中显著上调，促进结直肠癌发生。该研究为BAF53A-DUSP5-ERK1/2轴作为CRC的潜在治疗提供新思路。杨紫青博士、黄丹丹和蒙曼琦为论文的第一作者，邹邵敏博士后、陈泓磊副主任医师和方乐堃研究员为该论文的共同通讯作者。