补充肠道益生菌，能辅助治疗结直肠癌？中山大学附属第六医院李孟鸿教授团队一项成果近日在国际期刊Gut microbes（即时IF=11.963）上发表，揭示了丁酸梭菌在结直肠癌治疗中能发挥辅助作用，并阐明了其机制。令人感到意外的是，这篇论文的第一作者还只是该院的一名硕士研究生，相关研究是其硕士毕业论文的一部分。

成果近日在国际期刊Gut microbes在线发表

这种益生菌能提高放化疗疗效

人体中有两类基因对肿瘤的发生发展起到重要作用，其中一类是原癌基因（可简单理解为促进肿瘤发生的基因），另一类是抑癌基因（抑制肿瘤发生的基因）。

MYC就是一类“明星”原癌基因， 包括C-MYC、N-MYC、L-MYC等，这个基因家族及其产物可促进细胞增殖、永生化，在多种肿瘤形成过程中处于重要地位，因而受到研究者的关注。

论文通讯作者、中山六院胃肠病学研究所教授李孟鸿介绍，目前在微生物组与癌症研究的重要进展中，已确定肠道中的益生菌能对宿主的生理和免疫机制产生影响，具有调节与对抗肿瘤活性的功能，在人类癌症中可以起到关键的保护作用。

中山六院研究团队瞄准的是丁酸梭菌。虽然名字有点陌生，但这是人类肠道中存在的一种芽孢杆菌，具有极强的整肠作用，可抑制肠道中的致病菌，促进肠道中有益菌如双歧杆菌和乳杆菌的生长。

此前，丁酸梭菌已被报道可参与调节多种疾病和癌症，但这些调节作用的基础机制还没有被阐述清楚，大大限制了其应用范围。

中山六院研究团队首次发现，丁酸梭菌通过调节包括对MYC促癌基因在内的关键信号分子，重新编程了结直肠癌的增殖、迁移、干性和肿瘤生长。研究团队还发现，丁酸梭菌可以通过破坏MYC的稳定性来抑制癌细胞增殖/转移，以提高5-FU治疗（一种化疗药物）的效果，还能增强anti-PD1（一种免疫治疗药物）的疗效。

“结直肠癌病人常常要接受化疗、免疫治疗。化疗有一定的副作用，免疫治疗在部分病人身上可能出现‘无应答’的情况。”论文第一作者、中山六院硕士研究生徐晖介绍，研究团队在动物模型实验中证明了，丁酸梭菌能对化疗和免疫治疗起到辅助的效果，“这是此前没有人做过的，也是接下来可以研究转化的方向。”

丁酸梭菌有调控5-FU化疗耐药和增强anti-PD1免疫治疗疗效的作用

“得到好的数据就像收到礼物”

将“毕业论文”发到国际期刊上，要怎样才能做到？徐晖说，自己在本科时期已经对肠道菌群的相关研究感兴趣，导师李孟鸿也一直认为肠道菌群对人体健康与疾病有着极大的影响，值得探索，两人“一拍即合”，决定做菌群与癌症相关研究方向。不过，她所在的课题组比较擅长于信号通路相关的癌症机制研究，此前还没涉及过菌群相关研究。

“因为团队里没人做过，所以包括器械设备准备，基本实验方法设计等，都要从头开始学习。”为此，徐晖还特意到兄弟单位学习菌群培养的技术，摸索出一套操作流程。

一开始，完成课题的思路还不清晰，徐晖尝试了很多路径，并且把结果都拿到导师面前讨论。“教授学识渊博，有足够的基础知识储备，可以从海量结果里面找到有价值的‘金子’然后指明有价值的研究方向。”确认研究方向后，她进入了规律的研究，和其他同学一样工作日早上9点到实验室“打卡”，白天根据前一天定下的任务清单来完成实验，晚上集纳结果、分析数据，看文献，直到23点左右才离开。

“听起来好像有点枯燥，实际上是好奇和热爱成为习惯了。”徐晖说，做实验想要的肯定是正反馈，从设计实验到执行最后完成，一般以一周为单位，如果一个试验周期结束后得到的数据很理想，“就会像收到礼物一样开心”；遇到困难，她会通过查文献、课题组讨论等方式，想方设法去解决，“解决问题本身就是一个痛苦并亢奋的过程”。

目前，她正在完善自己的毕业论文，同时备战博士研究生选拔。“论文成功发表，给了研究生生涯一个比较完整的句号，是好的结果，也是好的开始，对我的职业规划有很积极的作用。希望自己能从肠道菌群这个切口出发，探索更多人体的奥秘，为人类的健康作出贡献”。